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化學合成法以天冬氨酸和苯丙氨酸為原料，通過氨基保護、內酐、縮合、水解、中和等步驟合成。保護基團不同，甲酯化次序不同，可以有各種不同的合成方法。如采用甲酰基作為保護基團和后甲酯化的工藝路線，其向250mL燒瓶中投入27mL95%的甲醇和0.2g氧化鎂，待氧化鎂溶解后，加入100mL98%的醋酐，此時溫度逐漸升至40℃。加入67gL-天冬氨酸，升溫至50℃，攪拌保溫反應2.5h，補加15mL98%的醋酐，繼續保溫反應2.5h，加入16mL異丙醇，繼續反應1.5h，反應結束后冷至室溫。將上述內酐化物加入1000mL燒瓶，再加入207mL醋酸乙酯和66Gl-苯丙氨酸，在25~30℃下攪拌1.5h，再加入冰醋酸126mL，繼續反應4.5h，反應Chemicalbook結束后真空脫除溶劑，至反應體系溫度65℃為止。然后加入35%的鹽酸45mL，升溫至60℃，回流反應2h。水解結束后，進行常壓蒸餾直到餾出溫度達63℃(反應體系溫度73℃)為止，補加甲醇180mL，繼續常壓蒸餾至體系溫度85℃為止。冷卻至25℃后，真空脫除輕組分。向上述水解反應液中加入35%的鹽酸54mL、甲醇9mL和水43mL，在20~30℃下酯化反應7d。然后抽濾、水洗分離出α-APM鹽酸鹽。將其溶于600mL蒸餾水，于40℃下用5%～10%的NaOH溶液中和至Ph=4.5。冷卻至5℃以下，抽濾、洗滌得α-APM粗品，然后溶于500mL甲醇和水(體積比1：2)的混合液。經冷卻結晶、抽濾洗滌、真空干燥，收率45%(以L一苯丙氨酸計)。